伊马替尼纳米技术中药制剂研究成果

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伊马替尼纳米技术中药制剂研究成果 。
印度的版伊马替尼 伊马替尼摘 要:伊马替尼 断药。伊马替尼纳米技术中药制剂研究成果

伊马替尼纳米技术中药制剂研究成果

来源于:药智网/williamxiang序言:前不久热播的催泪电影《(过滤词)》里有一个“张院士”推销产品“法国纳米技术格列宁”的情景,尽管“法国纳米技术格列宁”的画面基本上是一闪而过,但因为我所属的企业已经从业一系列纳米技术中药制剂的开发设计,因而或是引起起了小编的兴趣爱好。因此,小编对最近发布的10篇与纳米技术伊马替尼有关的参考文献实现了梳理,并讨论了纳米材料对伊马替尼临床医学使用的改进与推动作用,以供一样对纳米材料有兴趣的同事参照。一、参考文献梳理1. Jose A, Ninave KM, Karnam S, Venuganti VVK. Temperature-sensitive liposomes for codelivery of tamoxifen and imatinib for synergistic breast cancer treatment.J Liposome Res. 2018 Jul 19:1-32. doi: 10.1080/08982104.2018.1502315. [Epubahead of print]选用纳米技术媒介完成有机化学治疗法药品的并且给药,可合理地提升肿瘤药品的治治疗效果果。Jose A等人到此项探究中选用二棕榈树酰磷脂酰胆碱(DPPC)、单棕榈树酰磷脂酰胆碱(MPPC)与差异的表活剂制取取得了与此同时包囊有他莫昔芬与伊马替尼的环境温度敏感度脂质体纳米技术粒,上述脂质体纳米技术粒的转化溫度为39.4℃,并且对他莫昔芬及其伊马替尼的包裹率均在70%。释放出来实验表明,当环境温度高过变换溫度时,该纳米技术粒在30min内的施放率超过80%。除此之外,身体之外体细胞实验数据显示,该纳米技术粒中的他莫昔芬与伊马替尼可以MCF-7与MDA-MB-231乳腺癌体细胞造成协作的抑制效果。2. Negi LM, Jaggi M, Verma AK, Talegaonkar S.HyaluronatedImatinibLiposomes with Hybrid approach to Target CD44 and P-gp Overexpressing MDR Cancer: An In-vitro, In-vivo and Mechanistic Investigation.J Drug Target. 2018 Jul 4:1-27. doi: 10.1080/1061186X.2018.1497039. [Epub ahead of print]肿瘤干细胞的多药承受病理性一直是癌症药物临床医学应用药与新药研究所面对的重要挑戰。Negi等对其制作的玻尿酸包囊的带有甲磺酸格列卫的脂质体纳米技术粒开展了一系列的身体与身体之外检测。結果发觉,该脂质体纳米技术粒对多药承受病理性的HT-29与Colo-320体细胞的IC50比分散甲磺酸伊马替尼低3.5倍。科学研究还发觉,玻尿酸脂质体中药制剂对ATP酶具备抑制效果,并且甲磺酸格列卫的分子结构掩蔽及其CD-44受体的内噬功效则是该脂质体造成抗多药承受病理性功效的基本原理之一。身体研究发现,该脂质体可提升恶性肿瘤堆积時间,并可使恶性肿瘤胆怯功效(tumour regression efficacy)提升4倍。3. Chen Y et al. Co-delivery of doxorubicin and imatinib by pH sensitive cleavable PEGylated nanoliposomes with folate-mediated targeting to overcome multidrug resistance.Int J Pharm. 2018 May 5;542(1-2):266-279. doi: 10.1016/j.ijpharm.2018.03.024. Epub 2018 Mar 15.Chen Y等将多柔比星与伊马替尼与此同时运载进叶酸片蛋白激酶靶向治疗性的PH敏感度脂质体中(构造如下图1所显示,其物理化学表现結果如表1所显示),以完成药品伊马替尼纳米技术中药制剂研究成果的体细胞外的酸敏感度释放出来,并反转药品的承受病理性。結果发觉,直径大约为100nm的上述脂质体可在血液循环系统中保持稳定的可靠性,并在恶性肿瘤的酸碱性微自然环境中快速释放出来包囊在腺管中的药品。除此之外,协同应用药中的伊马替尼能根据抑止ABC转运体作用,并改进有机化学治疗法敏感度而摆脱多柔比星的承受病理性,很有可能的体制如图所示2所显示。 以上中,FPL-DOX/IM意味着运载有多柔比星与伊马替尼的叶酸片蛋白激酶靶向治疗性与PH敏感度脂质体;FPL-DOX意味着运载有多柔比星的叶酸片蛋白激酶靶向治疗性与PH敏感度脂质体;FL-DOX/IM意味着运载有多柔比星与伊马替尼的叶酸片蛋白激酶靶向治疗性脂质体;PL-DOX/IM意味着运载有多柔比星与伊马替尼的PH敏感度脂质体;FLL-DOX/IM意味着运载有多柔比星与伊马替尼的叶酸片蛋白激酶靶向治疗性的长循环系统脂质体
图2运载有伊马替尼(IM)与多柔比星(DOX)的叶酸片靶向治疗性PH敏感度脂质体造成协作治癌功效心血管反转承受病理性的也许的体制4. El-Mezayen NS et al. Hepatic stellate cell-targeted imatinibnanomedicine versus conventional imatinib: A novel strategy with potent efficacy in experimental liver fibrosis.J Control Release. 2017 Nov 28;266:226-237. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.09.035. Epub 2017 Sep 28.肝化学纤维症是一种未有有效的治疗方法的病症。伊马替尼能抑止二种促肝纤维化途径,即血细胞衍化化微生物因素(PDGF)与转换细胞生长因子β(TGF-β),因而伊马替伊马替尼纳米技术中药制剂研究成果尼可用以治疗肝化学纤维症,但常用的伊马替尼中药制剂却因在靶向治疗机构中的含量过低,并且对心血管、肺与肝部等其他组织的毒素过高而限制了其在肝化学纤维症医治中的运用。因为肝星型体细胞是造成 肝化学纤维症患病的具体基本原理,也是唯一储存肝维生素D的体细胞,因而El-Mezayen NS等制得了维生素D耦合的伊马替尼脂质体,进而增强了伊马替尼的肝部靶向治疗性。实验结果显示,该脂质体在肝部中的生长量比基本伊马替尼高13.5倍,并且还限定了伊马替尼向心血管与肺等其他组织的遍布(表2),进而降低了伊马替尼的副作用。除此之外,肝脏功能結果也是有明显改进(表3)。
ALT:丙氨酸谷丙转氨酶;AST:天冬氨酸谷丙转氨酶;PT:凝血酶時间。aNormal 1组和别的组和应用统计学显著性差异;b Normal 2组和别的组对比具备应用统计学显著性差异;c Control组和别的组对比具备应用统计学显著性差异。d ILC-处理组和I处理组对比具备应用统计学显著性差异;eILC-处理组和IL处理组对比具备应用统计学显著性差异。Normal 1组意味着选用空缺脂质体处理的一切正常大白鼠;Normal 2意味着选用维生素D偶联反应的空缺脂质体处理的一切正常大白鼠;Control组意味着未接纳处理的大白鼠;I意味着伊马替尼;IL意味着运载有伊马替尼的脂质体;ILC意味着运载有伊马替尼并与维生素D偶联反应的脂质体。5. Labala S et al. Effective melanoma cancer suppression by iontophoretic co-delivery of STAT3 siRNA and imatinib using gold nanoparticles.Int J Pharm. 2017 Jun 20;525(2):407-417.Labala S等研发了一种带有STAT3 siRNA与/或甲磺酸格列卫的逐層拼装的金纳米技术粒,并将其用以黑素瘤的医治。体外试验数据显示,与此同时包囊有STAT3 siRNA与甲磺酸格列卫的金纳米技术粒对B15F10黑素瘤体细胞STAT3蛋白与体细胞魅力的抑止功效及其提升细胞坏死的功效均明显好于只包囊STAT siRNA或甲磺酸格列卫的金纳米技术粒。在含有黑素瘤的大白鼠中完成的身体实验結果发觉,与此同时包囊有STAT siRNA与甲磺酸格列卫的金粒降低恶性肿瘤净重与容积的功效及其降低STAT3基因表达的功效均明显好于仅包囊有STAT siRNA或甲磺酸格列卫的纳米技术粒。6. James AR et al. Computational and mechanistic studies on the effect of galactoxyloglucan: Imatinibnanoconjugate in imatinib resistant K562 cells.Tumour Biol. 2017 Mar;39(3):1010428317695946. doi: 10.1177/1010428317695946.James AR等选用半乳聚糖(PST)为媒介,制取了PST-伊马替尼纳米技术共轭物,该共轭物具备优良的载剂量特点,其包裹率做到60%。身体之外体细胞实验数据显示,PST-伊马替尼纳米技术粒能使承受病理性败血症细胞株的成长抑止60%,而甲磺酸伊马替尼则未达其IC50值。7. Sadat Shandiz SA et al. Novel imatinib-loaded silver nanoparticles for enhanced apoptosis of human breast cancer MCF-7 cells.Artif Cells NanomedBiotechnol. 2017 Sep;45(6):1-10. doi: 10.1080/21691401.2016.1202257. Epub 2016 Jun 30.Sadat Shandiz SA等研发了运载有伊马替尼的银纳米技术粒,并调查了其对人会乳腺癌细胞株的抑止功效。結果发觉,上述纳米技术粒当均值粒度为130nm时的载剂量最大,并且大多数呈球形。除此之外,身体之外药品释放出来实验结果显示,该银纳米技术粒中伊马替尼迟缓而持续的释放出来可持续性80钟头。身体之外体细胞实验数据显示,该银纳米技术粒对MCF-7细胞株可造成使用量依赖的毒素功效。即时PCR剖析数据显示。与没有伊马替尼的银纳米技术粒及其伊马替尼对比,带有伊马替尼的银纳米技术粒能上涨MCF-7细胞株中的Bax/Bcl-2比,而Annexin-V/PI查验剖析则发觉,带有伊马替尼的银纳米技术能诱发细胞坏死。8. Khan AM et al. Investigation of imatinib loaded surface decorated biodegradable nanocarriers against glioblastoma cell lines: Intracellular uptake and cytotoxicity studies.Int J Pharm. 2016 Jun 30;507(1-2):61-71. doi: 10.1016/j.ijpharm.2016.05.008. Epub 2016 May 3.Khan AM等选用Box Behnken Design设计方案了一系列的存储有伊马替尼的PLGA纳米技术粒,在其中以Pluronic P84,P-gp缓聚剂功能性的纳米技术粒(IMM-PLGA-P84-NPs)各种各样主要参数最好是,其粒度、相对分子质量遍布指数值、Zeta电位差、载剂量先后为182.63±13.56nm、0.196±0.021、-15.2±1.49mV与40.63±2.04μg/mg,而A172、U251MG与C6神经胶质瘤对纳米技术粒中伊马替尼的摄入效果明显高过其对伊马替尼水溶液的摄入功效。IMM-PLGA-P84-NPs在表述P-gp的细胞株(U251MG与C6)中的摄入功效更好,而未功能性的纳米技术粒则在没有表述P-gp的细胞株中具备更好的吸取水准(表4)。除此之外,纳米技术粒还可明显改进伊马替尼对各种各样细胞株的细胞毒性(依IC50计,见表5)
9. Hasandoost L et al. In vitro effect of imatinib mesylate loaded on polybutylcyanoacrylatenanoparticles on leukemia cell line K562.Artif Cells NanomedBiotechnol. 2017 May;45(3):665-669. doi: 10.1080/21691401.2016.1175444. Epub 2016 May 1.Hasandoost L等以聚磺酸基丙烯酸丁酯(PBCA)为媒介,制取了运载有甲磺酸格列卫的纳米技术粒,该纳米技术的包裹率做到86%,并且有着优良的保存特点,并可激话伊马替尼对败血症细胞株K562的细胞毒性。10. Marslin G et al. Delivery as nanoparticles reduces imatinib mesylate-induced cardiotoxicity and improves anticancer activity.Int J Nanomedicine. 2015 Apr 24;10:3163-70. doi: 10.2147/IJN.S75962. eCollection 2015.甲磺酸格列卫的临床医学治治疗效果果由于其心血管毒副作用而得到了非常大的限定。Marslin G et al等以聚乳酸-羟基乙酸聚合物为媒介,制取了甲磺酸伊马替尼纳米技术粒。该纳米技术粒的包裹率做到89.94%。MTT实验数据显示,当伊马替尼的具体浓度值非常时,该纳米技术粒对乳腺癌MCF-7体细胞的细胞毒性明显高过分散的伊马替尼,纳米技术粒在两天的IC50数值2.6μM比甲磺酸化合态伊马替尼低2.9倍。Wistar大鼠用50mg/kg(依伊马替尼计)的纳米技术粒持续内服给药28天,末见明显的心血管毒副作用或相应的转变,而分散甲磺酸伊马替尼给药后明显升高大白鼠的丙氨酸谷丙转氨酶、天冬氨酸谷丙转氨酶水准与偏碱磷酸酯酶水准,并降低生物的白细胞计数水准、血细胞水准与血红蛋白浓度水准(表6)。用纳米技术粒给药的小鼠的心血管切成片末见明显的心血管毒副作用症状,而用分散伊马替尼给药的大白鼠心血管切成片却由此可见一切正常构造外流与胞质空泡化化水准的升高。表6 毒副作用实验結果
*与实验组对比P<0.05;*与实验组对比,P<0.01;***与实验组对比,P<0.001INPs 意味着运载有甲磺酸格列卫的PLGA纳米技术粒11. Akagi S et al. Delivery of imatinib-incorporated nanoparticles into lungs suppresses the development of monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension.Int Heart J. 2015 May 13;56(3):354-9. doi: 10.1536/ihj.14-338. Epub 2015 Apr 23.PDGF在肺动脉血压高(PAH)的病发中起着一定的功效。伊马替尼可改进血夜动力学模型特点,但在其医治肺动脉血压高时的明显副作用及因此引起的断药(过虑词)却很普遍。Akagi S等调查了以PLGA为媒介的异硫氰酸荧光素纳米技术粒(FITC-NPs)或伊马替尼纳米技术粒(IM-NPs)对大白鼠实体模型及其人PAH-肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的功效。大白鼠在注入野百合花碱(用以引起肺高压)后马上支气管里一次注入PBS、异硫氰酸荧光素纳米技术粒或伊马替尼纳米技术,三周后,伊马替尼纳米技术粒能明显抑止肺高压的产生、小肺动脉重构与右心室肥大(表7),伊马替尼纳米技术粒还能明显抑止由PDGF诱发的PAH-PASMCs繁衍。表7 纳米技术粒对野白合碱诱发的大白鼠肺高压的抑制效果
二、汇总与探讨纳米材料(Nanotechnology)的概念为“生产制造或生产加工纳米原材料或控制纳米物件的工作能力”,自其盛行至今,就迅速的被药理学科研人员所【关心大家请加微信好友:yaodaoyaofang 】,并运用于药品寄送(Drug Delivery)行业,在其中可用作内服与/或注入药品的纳米技术给药系统软件包含:脂质体、高聚物纳米技术球/纳米技术囊、固态脂类纳米技术粒、微乳、纳米技术乳、自乳状液纳米技术乳、高聚物胶束、枝状聚合物、纳米技术药品结晶等。内服与或纳米技术给药系统软件具备下列特点:①载药脂质体的粒度在10~100nm范畴内,比表面显着扩大;②提升药品溶解性;③提升口用药品的浸出速度;④提高载药颗粒(内服)的消化道粘膜粘附;⑤提高口用药品的消化道可靠性;⑥提高载药颗粒在见效位置或消化吸收位置的停留的时间及总面积;⑦提高治疗药物的超越粘膜天然屏障工作能力;⑧提升药品的内服溶出度;⑨一些内服纳米技术给药系统软件也有缓凝、缓控、靶向治疗作用等。详尽到癌症药物行业,除开如前所述作用,提升靶向治疗性、提高防癌功效、降低承受病理性、缓解副作用,则是纳米技术中药制剂研发的首要目地,并在文中所归整的伊马替尼纳米技术中药制剂参考文献中取得了充足的反映。自然,因为小编時间与参考文献得到授权的限定,文中仅对参考文献的引言开展了汉语翻译与梳理,存在的不足还请广大读者原谅并指正。阅读推荐:甲磺酸格列卫药品汇报重磅消息药品硼替佐米 豪森首仿或将投入市场调查报告 癌症病患者的福利“瑞戈非尼”2022年药物准许和别的用药治疗进度汇报我国晶体结构专利无效实例与文献研究阉割抑制作用前列腺肿瘤CRPC医治药品进度伊马替尼 伊马替尼印度的全世界海淘药店:伊马替尼类药。

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