达沙替尼可弥补伊马替尼(imatinib)医治少儿Ph+ALL的不足-

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   伊马替尼 (格列宁(格列卫))医治少儿Ph+ALL有什么不足?患病者一旦出现耐受药物突变,将无法继续使用伊马替尼;伊马替尼无法透过血脑屏障,所以预先防范中

  伊马替尼(imatinib)(格列卫(gleevec))医治少儿Ph+ALL有什么不足?患病者一旦出现耐受药物突变,将无法继续使用伊马替尼(imatinib);伊马替尼(imatinib)无法透过血脑屏障,所以预先防范中枢神经系统白血病(CNSL)重复发的治疗效果欠佳。美国少儿肿瘤协作组(COG)或欧洲的EsPhALL研究中均应用预先防范性放射医治来预先防范CNSL重复发。放射性疗法对少儿生长和神经系统发育具有很大影响。因此,我们开展了二代TKI达沙替尼比较一代TKI伊马替尼(imatinib)区别联合强化学疗法医治少儿Ph+ALL患病者的临床实验。

  近年来国内也开始使用伊马替尼(imatinib)等TKI药品联合化学疗法医治这类患病者,但仍然保留了造血干细胞移植,虽然治疗效果也明显提高,但移植药副作用和供体寻找等问题对比突出。由于Ph+ALL发病概率不高,中国目前尚缺少大数据统计,但以我们单中心的情况来看,患病者使用伊马替尼(imatinib)联合化学疗法获得的生存几率约 50%左右。

  对于伊马替尼(imatinib)存在的不足,达沙替尼均具有很好的生物学优势。首先,达沙替尼可克服伊马替尼(imatinib)出现除T315I外的大多数耐受药物突变。其次,达沙替尼在体外对BCR-ABL的抑制强度是伊马替尼(imatinib)的325倍。另外,达沙替尼除了能够抑制BCR-ABL之外,还能够抑制SRC家族激酶。最后,达沙替尼可透过血脑屏障,这也是达沙替尼最佳的优势。由于ALL患病者易出现CNS
达沙替尼可弥补伊马替尼(imatinib)医治少儿Ph+ALL的不足-
L重复发,所以达沙替尼从机制上具有一定的预先防范作用。

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