浅析格列卫耐药机制及耐药之后的逆转策略_进口伊马替尼哪里产

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所属分类:临床药物

治疗白血病疗效颇佳,但也会面临耐药的问题。格列卫耐药机制复杂,50%~90%耐药由bcr-abl点突变或其基因组或转录水平扩增所致。治疗过程中发生bcr-abl点突变约15%;发生扩增约24%。细胞遗传学演化37.5%。其他机制尚有:α1酸性糖蛋白(AGP)使细胞内格列卫减少并结合灭活;细胞色素p450酶活性增强,格列卫分解增多;多药耐药基因及其蛋白Pgp过度表达及细胞生存信号途径代偿性激活不再依赖bcr-abl。

格列卫耐药后应根据耐药机制采取相应对策。对bcr-abl扩增者可增加格列卫剂量或暂停格列卫一段时间再用可恢复敏感性。对mdr1/Pgp过度表达引发的耐药可用维拉帕米。环孢霉素A或PSC833。法呢基转移酶抑制剂(FTI)SCH66336可抑制mdr-1/Pgp,又能选择性抑制bcr-abl+细胞和Ras信号。

另一种FTI R115777亦有作用。对AGP所致耐药可用红霉毒结合来逆转。对细胞色素p450酶活性过度,正如此酶分解全反式维甲酸那样可用酮康唑来拮抗。联合应用常规细胞毒药物有助于逆转耐药,需注意配伍。与格列卫有相加或协同作用的药物有:阿糖胞苷、足叶乙苷、干扰素、米托蒽醌、去甲氧柔红霉素、阿霉素、马利兰、长春新碱、皮质激素、氟达拉滨、高三尖杉酯碱和亚砷酸。有拮抗的药物有羟基脲、甲氨蝶呤、托普替康和二氯脱氧腺苷。

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使用格列卫的非血液学副作用-印度直邮药房?该如何处理?

水肿。常为下肢水肿,面部,眼睑浮肿现象,这是常见不良反应之一。若发生水肿,早期可行利尿剂治疗,遵医嘱用药。若水肿反应过于严重的情况下,则需要考虑停用格列卫,同时予以药物控制水肿症状,及时根据病情调整用药剂量。此外,在日常饮食中,也要减少盐的摄入量。

恶心呕吐。胃肠道反应可导致患者出现恶心呕吐现象,有轻度至中等程度不等。此反应与用药方法有一定关系,建议将格列卫与食物和水一同付下,避免或减轻胃肠道刺激,减少胃肠道不适现象。若和用药剂量相关,当副作用不耐受时,可考虑分两次剂量服用,更严重时则需要考虑停用药

采用新一代bcr-abl抑制剂PD173955或PD166326,活性分别较格列卫强20倍和100倍。格列卫选择性与abl非活性构型结合不能抑制abl活化型的活性,而PD166326不但可与非活性abl结合,也能与abl活化型相互作用,更有效抑制总酶活性,还可阻滞abl活化袢的磷酸化,与格列卫无交叉耐药,对耐格列卫的bcr-abl点突变T315I和E225K都有作用。阻断bcr-abl下游的细胞信号途径,用FTI阻断Ras途径,用wortmannin或LY294002抑制磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)阻滞CML细胞生长增生。

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