格列卫耐药的机制是什么?_印度格列卫为什么违法

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所属分类:临床药物

对胃肠道间质瘤患者来说,耐药一般发生在治疗2年后,耐药主要与KIT基因的继发性突变相关,而这其中存在KIT外显子11原发突变的GIST发生继发突变最常见。Agaram等描述了1例格列卫耐药的GIST患者,其除了PDGFRA外显子18原发突变外,还存在BRAF基因V600E突变。

因此,BRAF基因V600E的继发突变可能代表了格列卫耐药的另外一种机制。然而,在本例格列卫耐药的GIST患者中,除了KIT基因V559D的原发突变,并未发现KIT、PDGFRA、KRAS和BRAF基因的继发突变。可能的解释是,预先存在的肿瘤亚克隆在格列卫治疗过程中被筛选出来的结果,与继发突变并无关联。

格列卫耐药的机制是什么?_印度格列卫为什么违法

在格列卫治疗后GIST细胞向平滑肌表型转化曾在既往的研究中有过报道。有趣的是,基础实验研究也表明,阻断KIT信号传导可引起Cajal间质细胞向平滑肌细胞分化。事实上,尽管致癌基因KIT的激活在GIST的发病中起着主要作用,但是其他复杂的细胞内信号传导也可能被癌基因KIT触发。

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阿法替尼原厂是德国勃林格殷格翰,第一代肺癌靶向药特罗凯、易瑞沙虽然对肺癌患者很有效,但是其一年之后就会产生耐药性,发生靶点EGFR的突变,这就导致了患者必须更换中最新的药物进行治疗,而第二代阿法替尼就是针对存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变或外显子21(L858R)替代突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
阿法替尼是治疗第一大癌症——肺癌的靶向药物,它填补了肺癌突变频率最高的EGFR突变中其它比较罕见的突变没有药物治疗的局面。即肺癌EGFR一代药易瑞沙等药多用于第19号外显子缺失和第21号外显子L858R突变,但EGFR突变的患者还有其它突变,阿法替尼填补了这片空白。
阿法替尼目前已经进入医保,医保价格是一片200元,阿法替尼一盒有7片,也就是1400元就能买到一盒,不过一般都是买一个月的量,也就是4盒5600元,没有医保的话,买4盒阿法替尼的价格就得需要9000元了。
印度版阿法替尼分为德国勃林格殷格翰原产的阿法替尼和印度卡布宁、卢修斯的仿制版,其中德国原产的阿法替尼和国内的是同一产家,所以是统一的规格,即一个月28片。但印度卡布宁和卢修斯的阿法替尼是30片一盒的。

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