伊马替尼治疗GIST会产生耐药吗？

不可否认，在辅助医治胃肠道间质瘤（GISTs）上伊马替尼(格列卫)表现出一定的可喜结果，尽管伊马替尼的治疗效果很好，但患病者存在伊马替尼的原发耐受药物或继发耐受药物。原发耐受药物：伊马替尼医治的最初6 个月内，肿瘤发生进展，这种进展往往是多病灶一起进展，继发耐受药物：肿瘤进展发生在开始伊马替尼医治6 个月后，即初始医治获得治疗效果，但6 个月后发生疾病进展，能够是局灶性的，也能够是多病灶耐受药物。

伊马替尼产生耐受药物的机制可能有以下方面：1）c-kit 及PDGFRA 出现新的突变；2）c-kit 基因扩增导致KIT 蛋白激酶过度表达；3）靶调节改变了受体酪氨酸激酶蛋白活化；4）某些GIST 存在功能性耐受药物，在体外对格列卫是敏感的。其中，PDGFRα 基因突变，尤其是第18 外显子D842V 点突变的GIST 患病者常发生伊马替尼原发耐受药物。

另有研究发现KIT 或PDGFRα 基因二次突变，特殊是激酶区的突变，是GIST发生伊马替尼继发耐受药物的最主要机制。Nishida 等对发生伊马替尼继发耐受药物的GIST 日本患病者进行分析发现，约75%__的患病者病灶KIT 激酶区中有等位基因二次突变。在一欧洲- 大洋洲的Ⅲ期试验中，12 %的患病者最初对伊马替尼耐受药物，而且在平均随访25 个月时在最初对伊马替尼有效的患病者中超过40%继发耐受。