格列卫、伊马替尼会导致瘢痕疙瘩增生吗？

GIST是一类胃肠道常见的来源于间叶组织的肿瘤。格列卫（伊马替尼）是选择性酪氨酸激酶抑制剂，是医治GIST的一线药品。瘢痕疙瘩是人体皮肤创伤后异常修复的结果。研究表明，瘢痕组织中的胶原纤维周围有大量免疫反应细胞（如郎格罕氏细胞、肥大细胞、巨噬细胞、淋巴细胞）浸润和免疫球蛋白沉积，提示疤痕疙瘩增生可能与免疫增强密切相关。

甲磺酸伊马替尼具有强大的免疫调节作用，文献表明其可直接或间接改变免疫细胞的免疫学特性。然而，伊马替尼对免疫系统的调节作用还存在很大争议：有学者认为伊马替尼是一种免疫活化剂，但也有学者认为伊马替尼是一种免疫抑制剂。Tan等报道，在动物模型中，伊马替尼的使用可延长CD8＋细胞的活化、增殖与Treg细胞的凋亡，但与CD4＋T细胞介导的免疫过程无关。

而闫贵春等对瘢痕患病者的免疫功能状态研究发现，CD8＋T淋巴介导的细胞免疫功能异常增高以及由于CD4＋T淋巴细胞比例减少所造成的体液免疫功能减少在瘢痕的形成过程中可能发挥重要作用，表明伊马替尼可通过增强机体CD8＋T细胞免疫功能从而促进瘢痕疙瘩增殖。然而，在瘢痕疙瘩形成过程中，IFN-γ是负性调控因子，能抑制病理性瘢痕FB增殖。Delahaye等发现伊马替尼可刺激NK细胞分泌IFN-γ。因此，伊马替尼可抑制成纤维细胞增殖和细胞外基质形成，抑制瘢痕疙瘩增殖。

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