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【伊马替尼说明书】
【商品名字】格列卫
【通用名字】甲磺酸伊马替尼片
【成份】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
【药物性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适 应 症】用于医治慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素医治失败后的慢性期患病者。用于医治不能切除和/或发生转移扩散的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患病者。
【服用方法服用剂量】开始剂量：一开始医治就应由对慢性髓性白血病或GIST有医治经验的医师进行。本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人每天一次。少儿和青少年每天一次或分两次吃（早晨和晚上）。不能吞咽片剂的病人（少儿），能够将片剂分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期女人在打开胶囊时，避免药品与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见怀孕妇女和哺乳期女人），接触打开的胶囊后应立即洗手。
--CML病人的医治剂量：成人对慢性期患病者的推荐剂量为400mg／日，对急变期和加速期患病者为600mg／日。只要有效，就应坚持吃。如果血象许可，没有严重药品不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400mg／日延长到600mg／日，或从600mg／日延长到800mg／日（400mg，口服，分2次吃）：疾病进展、医治至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。3岁以上少儿及青少年到目前为止，少儿患病者的使用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260毫克/m2(最大剂量：400毫克)、加速期和急变期340毫克/m2(最大剂量：600毫克)，制订少儿患病者的每天推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100毫克左右， 12岁以下少儿的剂量一般应尽可能接近或在50毫克左右。尚无3岁以下少儿医治的经验。
--GIST病人的医治剂量：对不能切除和/或转移扩散的恶性GIST患病者, 本品的推荐剂量为400mg/日。在医治后未能获得满意的反应，如果没有药品不良反应，剂量可考虑从400mg／日延长到600mg／日。医治时间：对于GIST病人，本品应坚持医治，除非病情进展。下列情况中必须调整剂量：如果接受甲磺酸伊马替尼医治过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重阶段调整剂量。
严重肝脏毒药副作用时剂量的调整：如胆红素上升﹥正常范围上限3倍或转氨酶上升＞正常范围上限5倍，宜停止吃甲磺酸伊马替尼，直到上述指标区别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊马替尼医治能够减量后继续吃。成人每天剂量应该从400mg降低到300mg，或从600mg降低到400mg；少儿和青少年从260毫克/m2降低到200 毫克/m2或从340 毫克/m2降低到260 毫克/m2。
中性粒细胞降低或血小板降低时剂量的调整：加速期或急变期（起始剂量600mg／日或少儿和青少年340毫克／m2／日）：如果出现严重中性粒细胞和血小板降低（中性粒细胞＜0.5×109／L和／或血小板＜10×109／L），应确定是否血细胞降低症与白血病有关（抽取骨髓或活检），如果血细胞降低症是由白血病引发起的，建议剂量降低到400mg／日或少儿和青少年260毫克／m2／日。如果血细胞坚持降低2周，则进一步降低剂量到300mg／日或少儿和青少年200毫克／m2／日，如血细胞坚持降低4周，应停药，直到中性粒细胞≥1.0×109／L和血小板≥20×109／L。再用时剂量为300mg／日或少儿和青少年200毫克／m2／日。
CML慢性期及GIST患病者（起始剂量400mg／日或少儿和青少年260毫克／m2／日）：当中性粒细胞＜1.0×109／L和／或血小板＜50×109／L时应停药，在中性粒细胞≥1.5×109／L和血小板≥75×109／L时应该恢复使用药，医治可恢复为剂量400mg/日或少儿和青少年260毫克／m2／日，如果再次出现危急数值，医治中断后的重新医治剂量减至300毫克／日或少儿和青少年200毫克／m2／日。
肝功能衰竭患病者的剂量：肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可能上升。由于目前尚无肝功能损害患病者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料，故无法提出剂量调整的建议。肝功能受损患病者应慎用本品，严重肝功能衰竭患病者应在认真权衡凶险-效益比后，再使用本品。
肾功能衰竭和老年患病者的剂量：已知肌酐清除率可随年龄老化而减少，而年龄对本品的药代动力学无明显影响，由于尚未在肾功能损害患病者中进行过临床实验，故无法提出剂量调整的建议。
【药品过量】体征和病症:剂量超过800mg/日的经验有限，也无剂量过量的病例报告。若发生过量，应密切观察病人，并给予适当的支持医治。
【临床实验】慢性髓性白血病临床研究：对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期（髓性原始细胞危象）、加速期和经α-干扰素医治失败的慢性期患病者进行了三项开放、非对照性的II期临床研究。在一项大规模、开放、对照的III期临床实验中，病人为新诊疗断定的费城染色体阳性的慢性白血病（费城 CML）。对少儿和青少年的医治在两项I期研究中进行。临床研究病例中，38％-40％患病者的年龄≥60岁，10～12％≥70岁。
新诊疗断定的慢性期：一项在之前6个月内首次诊疗断定为CML的1106名患病者入组的III期临床实验中，对比甲磺酸伊马替尼400mg/天和α-干扰素（INF）5百万IU/m2/天阿糖胞苷（Ara-C）20mg/m2/天（10天/月）的治疗效果。80％的病人在吃试验药品前曾接受羟基脲的医治，在试验的最初6个月，50％吃甲磺酸伊马替尼的病人和75％吃IFN-Ara-C的病人也同时继续吃羟基脲（平均区别为15和一个月）。在12个月后的中期分析，甲磺酸伊马替尼组和IFN-Ara-C组的完全血液学反应（CHR）区别为94.4％和54.6％，主要细胞遗传学反应为82.6％和20.3％，完全细胞遗传学反应为67.8％和7.4％。采用经验证的FACT-BRM问卷评价生活质量, 甲磺酸伊马替尼组所有方面的评分均高于 IFN-Ara-C 组,生活质量数据表明,接受甲磺酸伊马替尼医治的病人可以保持心情愉快。
a-干扰素医治失败的慢性期患病者：（532例，起始剂量400mg，每天一次）60％的患病者获得了主要细胞遗传学反应，42％获得了完全缓解，93％获得了完全血液学反应。加速期：（235例，其中63％患病者在加速期已接受过其他医治，235例患病者中77例接受甲磺酸伊马替尼400mg，每天一次；158例接受600mg，每天一次）。结果70％患病者获得确切的血液学反应，28％患病者获得完全血液学反应，25％患病者获得主要的细胞遗传学反应（即分裂中费城染色体阳性细胞降低到＜35％）18％获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析，发现400mg和600mg剂量组之间无明显差异，但600mg剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，其坚持时间更长。本研究中，600mg剂量组的至疾病出现进展时间明显不同。
急变期（髓性原始细胞危象）：（260例，95例[37％]在进入加速期或急变期后均已接受过化学疗法，另165例[63％]此前未接受过化学疗法。223例开始医治的剂量为600mg, 每天一次）。以不同的完全血液学反应作为主要治疗效果进行统计，31％的患病者获得了认可的血液学反应（未接受过医治患病者为36％，经过医治的患病者为22％），15％患病者观察到主要细胞遗传学反应。未接受和接受过医治的患病者的中位寿命区别为7.7和4.7个月。
【不良反应】多数患病者在吃本品时间段会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生病症，常难以明确它们的因果关系。在CML的临床实验过程中，因药品相关的不良反应而停药者，在α-干扰素医治失败的慢性期患病者中仅占1％，加速期中约占2％，急变期占5％。在GIST临床实验中，因药品相关的不良事件而停药者占3.4％。CML和GIST病人发生的不良反应相似，只有两种例外：GIST病人发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST病人中观察到（见 [注意事情]）。在CML和GIST病人中，最常见报告的与药品医治相关的不良事件有轻度恶心（50~60％），呕吐，腹泻、腹痛、乏力、肌痛、肌痉挛及红斑，这些不良事件均容易处置。所有研究中均报告有浮肿和水潴留，发生率区别为47~59％和7~13％,其中严重者区别为1~3％和1~2％。大多数患病者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。曾有青光眼的个别报告，与水潴留有关。也有胸水、腹水、肺水肿和体重迅速延长的报告。
【禁 忌 症】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【怀孕妇女及哺乳期女人使用药】妊娠：动物研究表明本品存在生殖毒性（见临床前资料的生殖毒性部分）。目前尚缺乏怀孕妇女使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则妊娠时间段不宜应用。如妊娠时间段吃甲磺酸伊马替尼，必须告诉其对胎儿可能的危害。育龄期女人在吃甲磺酸伊马替尼时间段应建议其同时进行有效的避孕。
哺乳：在动物实验中，甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出，但未进行过人体研究，吃甲磺酸伊马替尼的女人不应哺乳。
【少儿使用药】3岁以上少儿使用本品参见[服用方法服用剂量]。
【老年使用药】已知肌酐清除率可随年龄老化而减少，而年龄对本品的药代动力学无明显影响。
【注意事情】甲磺酸伊马替尼医治第30天宜每周查一次全血象，第60天每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板降低，应调整剂量（见[服用方法服用剂量]）。开始医治前应检测肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。肝功能衰竭患病者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会延长，肝功损害者慎用本品。严重肝功能衰竭者在认真进行凶险-效益比评估后，才能使用甲磺酸伊马替尼（见[服用方法服用剂量]）。应谨记GIST患病者可能有肝转移扩散，从而延长肝功能的损害。曾有一位常规吃对乙酰氨基酚医治发热的患病者死于急性肝衰竭。尽管准确的死因目前尚不知，同时吃甲磺酸伊马替尼和对乙酰氨基酚时需小心（见[药品互相作用]）。同时吃甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂（见[药品互相作用]）可显著减少伊马替尼的总暴露量，因此延长潜在医治失败的凶险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。大约有1~2％吃本品的患病者发生严重水潴留（胸水、浮肿、肺水肿和腹水）,因此建议定期监控体重, 应仔细评价体重的延长，必要时采取适当的支持医治。特殊是少儿患病者，水潴留可能不出现能够识别的水肿。水潴留能够加重或导致心衰，目前尚无严重心衰病人（按纽约心脏学会分类别法的Ⅲ～Ⅳ级）临床应用本品的经验。对这些患病者用本品要小心，青光眼的患病者也应慎用（见[不良反应]）。在嗜酸细胞增多症（HES）及患有心脏病患病者中，有个例报道发生心源性休克/左心室功能异常与伊马替尼的初始医治有关。据报道，通过给予类固醇全身给药医治，循环支持及暂停伊马替尼，该病症是可逆的。骨髓增生异常/骨髓增生疾病也许与高的嗜酸细胞水平有关。对患有HES/CEL以及伴有高嗜酸细胞水平的，需进行超声心动检查及监控血浆肌钙蛋白，如果任一指标是异常的，在早期使用伊马替尼医治时应考虑使用类固醇全身给药（1-2毫克/kg）进行预先防范医治，连续使用1-2周。在GIST临床实验中，报告有8例病人（5.4％）出现胃肠道出血和4例病人（2.7％）出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同，肿瘤内出血可能发生在腹腔内，也可能发生在肝内。这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血，因此，在医治开始程度应监控病人的胃肠道病症。当伊马替尼与高剂量的化学疗法药联用时，可发生一过性的肝毒性，如转氨酶上升及高胆红素血症，因此在伊马替尼与化学疗法药联用时，应检查肝功能并了解有关的与肝功能相关的不良反应（见[不良反应]）。在格列卫ò医治时间段，对甲状腺切除患病者用左甲状腺素医治时，有甲状腺功能减退的报道，在这类患病者中应监控其TSH水平。有关本药安全特性和有效性的长期临床资料尚有限。临床前研究表明，甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。对驾驶员和机器操纵者能力的影响 尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生影响的信息和资料。该品不良反应提醒患病者在医治时间段可能有头晕或视力模糊的病症，因此，当患病者开车或操纵机器时应注意。
【贮藏】30℃以下保存。
【包装】铝塑包装，每盒60片
【有 效 期】24个月。
【生产厂商】瑞士Novartis Pharma Schweiz AG
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