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【甲磺酸伊马替尼说明书】
【商品名字】格列卫
【通用名字】甲磺酸伊马替尼片
【成份】本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。
【药物性状】本品为深黄色至棕黄色双凸的薄膜衣片。
【适 应 症】用于医治慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素医治失败后的白血病慢性期患病者。用于医治不能切除和/或发生转移扩散的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）的成人患病者。
【服用方法服用剂量】开始剂量：一开始医治就应由对慢性髓性白血病或GIST有医治经验的医师进行。本品应口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水。通常成人每天一次。少儿和青少年每天一次或分两次吃（早晨和晚上）。不能吞咽片剂的病人（少儿），能够将片剂分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期女人在打开胶囊时，避免药品与皮肤或眼睛接触，或者吸入（见怀孕妇女和哺乳期女人），接触打开的胶囊后应立即洗手。
--CML病人的医治剂量：成人对慢性期患病者的推荐剂量为400mg／日，对急变期和加速期患病者为600mg／日。只要有效，就应坚持吃。如果血象许可，没有严重药品不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400mg／日延长到600mg／日，或从600mg／日延长到800mg／日（400mg，口服，分2次吃）：疾病进展、医治至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。3岁以上少儿及青少年到目前为止，少儿患病者的使用药经验有限。依据成人的剂量，推荐日剂量为：慢性期260毫克/m2(最大剂量：400毫克)、加速期和急变期340毫克/m2(最大剂量：600毫克)，制订少儿患病者的每天推荐剂量，计算所得剂量一般应接近或在100毫克左右， 12岁以下少儿的剂量一般应尽可能接近或在50毫克左右。尚无3岁以下少儿医治的经验。
【药理毒理】伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph ）的慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。胃肠道间质肿瘤（GIST）细胞表达活性kit突变，体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。临床前和临床资料提示，某些病人可能通过不同的机制产生耐受药物性。
【药代动力学】本品药代动力学是单剂量口服及达稳态后评价的，剂量范围在25~1000mg。本品剂量在25~1000mg范围内，其平均曲线下面积（AUC）的延长与剂量间存在比例性关系。重复给药的药品累积量稳态时在1.5~2.5倍。成人人群药代动力学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可略而不计。
吸收：胶囊剂的平均绝对生物利用度为98％，口服一次本品后血浆AUC的变异系数波动在40~60％之间。与空腹时对比，高脂餐饮后本药吸收率降低甚微（Cmax降低11％，tmax延后），AUC略降低（7.4％）。
分布：约95％与血浆蛋白结合，绝大多数是与白蛋白结合，少部分与α-酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。整个机体内的总体分布浓度较高，分布容量为4.9l /千克体重，但红细胞内分布比率较低。体内组织中有关药品分布情况仅来源于临床前的资料。肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。
代谢：人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼AUC的16％。甲磺酸伊马替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂，因此，可影响同时给予药品的代谢（见“药品互相作用”）。
消除：甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18小时，其活性代谢产物半衰期为40小时，7天内约可排泄所给药品剂量的81％，其中从大便中排泄68％，尿中排泄13％。约25％为原药（尿中5％，大便中20％），其余为代谢产物，在粪便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。
【不良反应】多数患病者在吃本品时间段会出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生病症，常难以明确它们的因果关系。在CML的临床实验过程中，因药品相关的不良反应而停药者，在α-干扰素医治失败的慢性期患病者中仅占1％，加速期中约占2％，急变期占5％。在GIST临床实验中，因药品相关的不良事件而停药者占3.4％。CML和GIST病人发生的不良反应相似，只有两种例外：GIST病人发生骨髓抑制较少，肿瘤内出血仅在GIST病人中观察到（见 [注意事情]）。
【禁 忌 症】对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
【怀孕妇女及哺乳期女人使用药】妊娠：动物研究表明本品存在生殖毒性（见临床前资料的生殖毒性部分）。目前尚缺乏怀孕妇女使用伊马替尼的资料，对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要，否则妊娠时间段不宜应用。如妊娠时间段吃甲磺酸伊马替尼，必须告诉其对胎儿可能的危害。育龄期女人在吃甲磺酸伊马替尼时间段应建议其同时进行有效的避孕。
哺乳：在动物实验中，甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出，但未进行过人体研究，吃甲磺酸伊马替尼的女人不应哺乳。
【少儿使用药】3岁以上少儿使用本品参见[服用方法服用剂量]。
【老年使用药】已知肌酐清除率可随年龄老化而减少，而年龄对本品的药代动力学无明显影响。
【注意事情】甲磺酸伊马替尼医治第30天宜每周查一次全血象，第60天每两周查一次，以后则视需要而定（如每2－3个月查一次）。若发生严重中性粒细胞或血小板降低，应调整剂量（见[服用方法服用剂量]）。开始医治前应检测肝功能（转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶），随后每月查一次或根据临床情况决定，必要时应调整剂量。肝功能衰竭患病者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会延长，肝功损害者慎用本品。
【药品互相作用】可改变甲磺酸伊马替尼血浆浓度的药品 CYP3A4抑制剂：健康受试者同时吃单剂酮康唑（CYP3A4抑制剂）后，甲磺酸伊马替尼的药品暴露量显著延长（平均最高血浆浓度（Cmax）和伊马替尼曲线下面积（AUC）可区别延长26％和40％，尚无与其它CYP3A4抑制剂（如：伊曲康唑、红霉素和克拉霉素）同时吃的经验。CYP3A4诱导剂：健康志愿者吃利福平后，伊马替尼的清除延长3.8倍（90％可信区间=3.5-4.3倍），但Cmax，AUC（0-24）和AUC（0-8）区别下降54％、68％和74％。在临床研究中发现，同时给予苯妥英药品后，甲磺酸伊马替尼的血浆浓度减少，从而导致治疗效果减低。其它诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥和含有St John麦汁浸膏制剂等，可能有类似问题，因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时吃。甲磺酸伊马替尼可使下列药品改变血浆浓度 甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC区别延长2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可延长经CYP3A4代谢的其他药品（如苯二氮类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG－CoA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。因此当同时吃本药和医治窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、匹莫齐特）时应小心。在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下，甲磺酸伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性，因此在与甲磺酸伊马替尼同时吃时，有可能延长系统对CYP2D6底物的暴露量，尽管尚未作专门研究，建议慎用。甲磺酸伊马替尼在体外还可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性，同时吃华法令后可见到凝血酶原时间增加。因此在甲磺酸伊马替尼医治的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，应短期监控凝血酶原时间。应警告病人避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。
【贮藏】30℃以下保存。
【包装】铝塑包装，每盒60片
【有 效 期】24个月。
【生产厂商】瑞士Novartis Pharma Schweiz AG（瑞士诺华制药）
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