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腱鞘巨细胞瘤 (TGCT) 是一种罕见的集落刺激因子 1 (CSF-1) 驱动的影响关节的增殖性疾病。由于局部重复发需要多次外科手术，弥漫型 TGCT 经常导致显着的发病概率。格列卫/伊马替尼阻断 CSF-1 受体。本研究调查了伊马替尼在 TGCT 中的长期影响。我们进行了一项国际多机构回顾性研究来评估伊马替尼的活动：数据是从患有局部晚后期、重复发或转移扩散性 TGCT 的个体患病者中匿名收集的。确定了来自欧洲、澳大利亚和美国的 12 个机构的 62 名患病者。4 名转移扩散性 TGCT 患病者在伊马替尼上进展迅速，被排除在进一步分析之外。58 名可评估患病者中有 17 名高达完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)。一年和五年无进展生存几率区别为 71% 和 48%。38 名 (66%) 患病者在中位 7 个月（范围 1-80）个月后停止伊马替尼。45 名 (78%) 患病者报告的不良事件包括其他水肿 (48%) 和疲劳 (50%)，主要为 1-2 级 (89%)。5 名患病者出现 3-4 级毒性。这项研究通过额外的随访证实了伊马替尼在 TGCT 中的治疗效果。在有反应的病例中，我们证实即使在停药后，对 TGCT 病症的伊马替尼活动也会增加，但医治中断和额外医治的比例很高。主要是 1-2 年级（89%）。5 名患病者出现 3-4 级毒性。这项研究通过额外的随访证实了伊马替尼在 TGCT 中的治疗效果。在有反应的病例中，我们证实即使在停药后，对 TGCT 病症的伊马替尼活动也会增加，但医治中断和额外医治的比例很高。主要是 1-2 年级（89%）。5 名患病者出现 3-4 级毒性。这项研究通过额外的随访证实了伊马替尼在 TGCT 中的治疗效果。在有反应的病例中，我们证实即使在停药后，对 TGCT 病症的伊马替尼活动也会增加，但医治中断和额外医治的比例很高。
据我们所知，这项回顾性研究提供了使用格列卫/伊马替尼医治的局部晚后期、重复发性或转移扩散性弥漫型 TGCT 患病者的最大病例系列和长期随访。我们证实伊马替尼在 TGCT 中具有活性，在局部晚后期/重复发性 TGCT 患病者中的总体反应率为 31%。有趣的是，所有转移扩散性 TGCT 患病者在伊马替尼 上都有进展，这表明转移扩散性 TGCT 要么是一种不同的疾病，要么在恶性转化过程中失去了对 CSF1/CSF1R 轴的依赖性。主要问题是下降率，超过一半的患病者在医治一年内停止医治（59%；95% CI 29-57），在大多数情况下，原理不明（患病者决定，医生决定）表明不利的治疗效果/毒性平衡。11% 的患病者报告了 3-4 级毒性。
迄今为止，外科手术切除仍然是弥漫型 TGCT 的首选医治方式，但与高重复发率和多次额外外科手术有关。在延长的多发性或侵入性外科手术12、23的发病概率、替代医治选择和肿瘤的日常病症之间取得平衡是一项挑战。更积极的切除或其他多模式医治，例如外照射放射医治、放射滑膜切除术和冷冻外科手术，可能会对关节功能、生活质量和骨关节病的发展产生不利影响，考虑到年轻的年龄组，这些都是相关要素。这将证明采用全身医治的侵入性较小的方式是合理的，前提是这些方式与肿瘤变小有关，最重要的是，病症改善。
在本研究中，年龄、本地化和性别分布与文献一致。我们患病者组的疾病阶段通过 90% 的疾病特异性存活率来强调，其中包括 4 名转移扩散性患病者，49% 的患病者在开始伊马替尼前接受了 3 次或更多外科手术。与之前的病例系列相似，我们计算了 71% 和 48% 的 1 年和 5 年 PFS，区别排除了转移扩散性患病者。由于患病者的异质性和各种医治方式，对比这些数字是有争议的。
与尼罗替尼 6%（95% CI 未知）相比，总体反应率似乎更高，尼罗替尼是一种不同的酪氨酸激酶抑制剂，对 CSF1R 具有相似的效力。我们的总体反应率为 31%（95% CI 19-43，排除转移扩散性患病者（N = 4））与我们之前关于具有类似疾病控制的伊马替尼 19%（95% CI 4-34）的短期结果的报告一致率（96% 对 93%）。在本研究中，38 名 (66%) 患病者停止伊马替尼；14 例（37%）未进行后续医治，其中 10 例患病者在最终随访时病情稳定。在停止伊马替尼的 38 名患病者中，21 名患病者 (55%) 因毒性或非特定医科学原理而停止伊马替尼。这 21 名患病者中有 13 名（62%）最终进展。稳定和进展的患病者都可能是停止伊马替尼医治或自然病程的结果。
几乎所有接受格列卫/伊马替尼医治的 CML 或 GIST 患病者都经历了至少一种轻度或中度不良反应（1-2 级）。格列卫/伊马替尼的毒性取决于疾病程度和使用的剂量，晚后期疾病和更高剂量会导致更频繁和更严重的毒性。大多数药副作用发生在医治过程的初期，并且随着时间的推移频率和强度趋于减少。我们认为在一般良性但局部侵袭性疾病（如弥漫性 TGCT）中 10-15% 的 3-4 级毒性发生率过高。只有 22% 的患病者没有出现任何药副作用。
结论
识别弥漫性 TGCT 的生物学侵袭性亚组，有延长外科手术发病概率或重复发疾病的风险，应有助于确定哪些患病者最受益于全身医治。随着更有效的 CSF-1R 抑制剂（如 emactuzumab、pexidartinib 和 cabiralizumab）的出现，格列卫/伊马替尼在广泛 TGCT 中的作用可能会减弱，但可能会因 伊马替尼的良好安全特性而得到平衡。这些新化合物在注册和报销方面的可用性将最终确定日常实践中的处方药。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
