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与接受 1 年医治的患病者相比，三年的甲磺酸伊马替尼（伊马替尼）辅助医治可减少高度危险原发性胃肠道间质瘤 (GIST) 患病者的重复发率并提高总生存期。比较长医治时间的影响尚不明白。确定用伊马替尼辅助医治原发性 GIST 5 年是否能够耐受和有效。
这项前瞻性、单臂、2 期临床实验（使用伊马替尼 5 年辅助医治的胃肠道间质瘤 [PERSIST-5] 的做完手术后无重复发生存评估）纳入了 21 家美国机构的原发性 GIST（表达 KIT）成年患病者接受了肉眼完全切除并且处于中度或高重复发风险中，定义为任何部位的原发性 GIST 大小为 2 cm 或更大，每 50 个高倍视野中有 5 个或更多有丝分裂或非胃原发性 GIST 大小为 5 cm 或更大。数据收集时间为 2009 年 8 月 5 日至 2016 年 12 月 20 日。
伊马替尼，400 毫克，每日一次，口服 5 年或直至因进展或不耐受而停止医治。在入组的 91 名患病者中，48 名（53%）是男性，中位年龄为 60 岁（范围为 30-90 岁）。中位肿瘤大小为 6.5 厘米（范围 2.3-30.0 厘米）。中位医治时间为 55.1 个月（范围 0.5-60.6 个月）；46 名患病者 (51%) 完成了 5 年的伊马替尼医治。估计的 5 年 RFS 为 90%（95% CI，80%-95%），总生存几率为 95%（95% CI，86%-99%）。7 名患病者出现重复发：1 名患病者在接受伊马替尼医治时疾病重复发（PDGFRAD842V 突变）并去世；6 人在停止伊马替尼医治后疾病重复发。另外两例去世与医治或肿瘤进展无关。45 名患病者 (49%) 因患病者选择 (10 [21%])、不良事件 (15 [16%]) 或其他 (11 [12%]) 而提前停止医治。所有 91 名患病者都经历了至少 1 次不良事件，17 名（19%）患病者经历了 3 级或 4 级不良事件。
结论
据我们所知，在第一个辅助试验中，切除的原发性 GIST 患病者接受了 5 年的伊马替尼医治，没有伊马替尼敏感突变的患病者在医治时间段疾病重复发。对于疾病重复发的患病者，重复发是在伊马替尼医治停止后 2 年内。大约一半的患病者提前停止医治，最常见的原理是患病者的选择，因此强调了密切临床监控以继续对有适当风险的患病者进行伊马替尼医治的重要性。
这是第一项报告 5 年辅助伊马替尼医治结果的研究。对于对这种药品敏感的突变患病者，长期伊马替尼医治可有效预先防范医治过程中 GIST 的重复发。5 年估计 RFS 为 90%，OS 率为 95%。在发生重复发性 GIST 的 7 名患病者中，有 6 名患病者在停止伊马替尼医治后疾病重复发。此外，在伊马替尼敏感的KIT外显子 11 突变的 57 名患病者中，只有 1 名出现重复发，这仅发生在伊马替尼医治停止后。存活率与之前辅助试验的存活率相当（补充 2中的 eTable 6 ）。EORTC 62024 试验，12其中包括中危和高度危险患病者，报告 2 年组的 5 年 RFS 为 69%，安慰剂组为 63%。SSG XVIII/AIO 试验13仅包括高度危险患病者，报告 3 年组的 5 年 RFS 为 66%，1 年组为 48%。在 EORTC 62024 研究中，12中风险患病者的 5 年 OS 为 100%，高风险患病者为 99%，12在 SSG XVIII/AIO 研究中，135 年 OS 为 92%直接风险患病者和高风险患病者中的 82%。
这项研究的第二个重要发现是，尽管有 2012 年报告的 SSG XVIII/AIO 研究13，而 PERSIST-5（当前研究）正在进行中，但仍有 49% 的患病者提前停止医治。停药率高于先前报道的 4 项多机构辅助试验（ACOSOG Z9000 1 年试验 [17% 停药率]、ACOSOG Z9001 1 年试验 [27%]、EORTC 62024 2 年试验 [25%] ]、SSG XVIII/AIO 3 年试验 [26%] 和 1 年试验 [13%]）。10,12,13,20这种差异的很大一部分可归因于很大比例的患病者 (21%) 由于患病者的选择而停止医治（与其他试验中的 0%-10% 相比）。10,12,13,20因其他原理（即 AE 或疾病进展）在试验完成前停止伊马替尼医治的患病者百分比与之前的试验相似。为了最大阶段地降低患病者的随访负担，建议的监控成像间隔在第 4 年和第 5 年从每 4 个月更改为每 6 个月。这与许多机构的监视做法是一致的。
在我们的试验中，5 年的伊马替尼辅助医治对于控制伊马替尼敏感突变患病者在原发性 GIST 切除后接受医治时的重复发率是安全并且有疗效的。由于长期医治的初期停药率较高，临床医生对接受伊马替尼的患病者的支持可能会提高其辅助医治的依从性。目前正在进行的伊马替尼 3 年医治与 5 年医治的随机试验将有助于确定更长的医治时间是否更好。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
