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伊马替尼(imatinib) (格列卫(gleevec)) 是晚后期转移扩散性胃肠道间质瘤 (GIST) 和慢性粒细胞白血病 (CML) 的标准医治方式，每天口服固定标准剂量。血浆浓度的个体间和个体内变异性与伊马替尼(imatinib)医治的治疗效果密切相关。因此，本综述确定并描述了影响 GIST 和 CML 患病者伊马替尼(imatinib)血浆浓度的关键要素。我们使用以下关键字搜索 PubMed、EMBASE、Ovid、Wangfang 和 CNKI 数据库以识别已发表的报告：伊马替尼(imatinib)、血浆浓度、GIST、CML、药品组合/互相作用、病理学和基因型/遗传多态性，单独或在组合。该文献综述显示，只有 10 个国家报告了 GIST 或 CML 患病者中伊马替尼(imatinib)的平均浓度以及不同种族和人群的临床结果。总共有 24 种不同的基因多态性，检测了它们对 伊马替尼(imatinib)稳态血浆浓度的任何潜在影响。结果，一些基因型位点得出了不一致的结论。在此，大样本量、多中心、长期的研究值得开展。列举了 11 份关于与伊马替尼(imatinib)的临床药品互相作用的报告，而没有足够的信息表明药品与伊马替尼(imatinib)组合改变的药代动力学参数有助于研究实际的药品互相作用。伊马替尼(imatinib)与药品的
互相作用应在未来的研究中得到更多的关注。
血浆伊马替尼(imatinib) (格列卫(gleevec))浓度表现出高个体间和个体内变异性。伊马替尼(imatinib) PK 的改变可能导致不良结果，需要密切的临床监控。在这篇综述中，我们发现了一些值得改进的东西来研究影响伊马替尼(imatinib)稳态血浆浓度的要素，总结如下。
1) 稳态血药浓度患病者没有相同的纳入标准。有些人已经接受了每日 400 mg 伊马替尼(imatinib)的单一治疗方法至少 30 天并且在过去 5 年中一直吃该药采血前几天；其他人接受医治至少 90 天甚至 120 天。伊马替尼(imatinib)医治时间增加是否会出现伊马替尼(imatinib)耐受药物或疾病进展可能是影响伊马替尼(imatinib)谷浓度的潜在要素。因此，根据本次审核报告的结果，我们呼吁制定监控伊马替尼(imatinib)的共识指导，该指导应规定固定的采血时间和报告临床研究中伊马替尼(imatinib)平均浓度的标准格式。
2) 基于本文涵盖的所有研究，我们发现尽管 GIST 和 CML 患病者的伊马替尼(imatinib)有效医治血浆浓度在 1,000 或 1,100 ng/ml 以上的水平受到关注，但没有关于伊马替尼(imatinib)临界值的信息。 伊马替尼(imatinib)血浆浓度的临界值缺失可能由两部分引发起。一方面，很少使用超过规定剂量的伊马替尼(imatinib)。另一方面，伊马替尼(imatinib)的耐受性相对较好。在此，能否首先在动物模型中研究血浆中伊马替尼(imatinib)的临界值是一个值得思考的问题。
3)检测基因多态性以确定它们对伊马替尼(imatinib) (格列卫(gleevec))医治的影响。这些不同的基因多态性可能与ADRs、MMRs、种族差异等有关。为了提高基因多态性的临床识别度和价值，值得开展更多样本量、多中心、长期的研究。此外，基因多态性值得更多关注，特殊是在联合医治中，必须借助特定的PK参数研究基因多态性与血浆伊马替尼(imatinib)浓度之间的关系。
4) 最后，药品-药品互相作用在伊马替尼(imatinib) (格列卫(gleevec))中很常见，无论它们是否发生在 GIST 或 CML 患病者中。因此，重要的是评估同时使用的药品，尤其是 CYP 抑制剂、CYP 诱导剂、Pgp 抑制剂或 PgP 诱导剂与伊马替尼(imatinib)的药品-药品互相作用。伊马替尼(imatinib)与药品互相作用的实验设计需要PK参数，包括药品和药品互相作用分析测定，例如Naranjo列线图测定，而不是仅通过一些临床血清指标进行。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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