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隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP) 是一种罕见的斑块状皮肤组织肿瘤，多发生于躯干而非四肢和颈部。超过 95% 的 DFSP 在 17q22 和 22q13 染色体区域存在异常，导致COL1A1和PDGFB基因融合。外科手术是 DFSP 的最好医治方式，但对局部晚后期或转移扩散性患病者效果较差，如化学疗法和放射性疗法。本研究的目的是回顾性评估伊马替尼(imatinib)（imatinib）在单一机构对 22 名局部未外科手术或转移扩散性 DFSP 的国内患病者的医治活性和安全特性。
在收集的 367 例国内 DFSP 患病者的数据中，我们回顾性分析了 22 例局部晚后期或转移扩散性 DFSP 患病者，所有患病者均于 2009 年 1 月至 2014 年 10 月在 1 个中心接受伊马替尼(imatinib)医治。患病者接受伊马替尼(imatinib)医治的初始剂量为 400 毫克 并在他们对伊马替尼(imatinib)产生耐受药物性后每日延长至 800 毫克。中位随访时间为36个月，中位医治时间为15个月。
结果显示，10名局部晚后期DFSP患病者和12名转移扩散性DFSP患病者接受了伊马替尼(imatinib)医治。除 1 名患病者出现原发性伊马替尼(imatinib)耐受药物外，15 名患病者获得部分缓解（PR），6 名患病者获得疾病稳定（SD）。纤维肉瘤 DFSP 和经典 DFSP 患病者均表现出对伊马替尼(imatinib)的相似反应。中位 PFS 估计为 19 个月。尚未高达中位总生存期 (OS)，估计 1 年和 3 年 OS 率区别为 95.5% (21/22) 和 77.3% (17/22)。10 名主要不可切除 DFSP 患病者中有 4 名在伊马替尼(imatinib)新辅助医治后接受了完全外科手术切除。
伊马替尼(imatinib)（imatinib）医治具有良好的耐受性和安全特性，是局部无效或转移扩散性 DFSP 的首选医治。用伊马替尼(imatinib)对局部晚后期或转移
扩散性 DFSP 进行新辅助医治可改善外科手术结果，并可能有助于切除困难肿瘤。
自从最近发现 PDGFR 激活在 DFSP 发病机制中的重要性以来，已经评估了通过抑制 PDGFR 蛋白酪氨酸激酶进行靶向医治的有效性。伊马替尼(imatinib)（imatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，也被发现是 DFSP 中第一个有效的全身医治方式。描述了伊马替尼(imatinib)对 DFSP 生长的抑制作用，并最终导致其批准用于局部晚后期或转移扩散性 DFSP。在医治开始后的几周内肿瘤已经开始降低，并且在我们组中早在 1 个月时就观察到了显着的降低。在本研究中，1 名患病者在医治的第30天出现原发性伊马替尼(imatinib)耐受药物，而 21 名患病者对伊马替尼(imatinib)医治有反应，最早在医治后一周痛苦性肿瘤降低。Gronchi 等人提出，具有 t(17;22) 的 FS-DFSP 仍然对伊马替尼(imatinib)敏感，尽管反应似乎坚持短期，而缺乏特异性畸变的 FS-DFSP 对医治没有反应。在我们的研究中，经典 DFSP 和 FS-DFSP 患病者都对伊马替尼(imatinib)医治表现出良好的反应。还表明，分子靶标的存在（COL1A1–PDGFB融合）似乎是 DFSP 患病者对伊马替尼(imatinib)医治的反应性标志物，并且在开始伊马替尼(imatinib)医治之前在每种情况下都是强制性的。我们研究中的所有患病者均未通过荧光原位杂交进行预处置评估，这可能是我们研究的局限性。经受原发性伊马替尼(imatinib)耐受药物的患病者可能没有 r(17;22) 或 t(17;22) 染色体重排。
在每日 400 毫克 的进展后，33% 的 GIST 患病者越过更高剂量，高达了客观的反应率和 SD。这一发现与 EORTC 62005 研究的结果一致，其中 133 名 (55%) 使用低剂量伊马替尼(imatinib)（imatinib）进展的患病者转用高剂量伊马替尼(imatinib)；随后，2% 的患病者出现 PR，27% 的患病者出现 SD。与 GIST 的伊马替尼(imatinib)医治相似，22 名患病者中有 5 名在中位医治约 15 个月时表现出继发性伊马替尼(imatinib)耐受药物。根据GIST二线舒尼替尼(sunitinib)医治方案，本研究也将舒尼替尼(sunitinib)作为DFSP二线医治。随着伊马替尼(imatinib)的剂量从 400 毫克 延长到 800 毫克，40% (2/5) 的病例再次高达 PR，其余 3 名改用舒尼替尼(sunitinib)医治的患病者出现短暂反应。对舒尼替尼(sunitinib)产生耐受药物后，1例患病者接受尼罗替尼医治，但对疾病控制无影响，另外2例患病者开始第二次伊马替尼(imatinib)医治，剂量为每日800 毫克，直至去世，均表现出短暂反应。卡马尔等人提出了一个重复发性和浸润性 DSFP 病例，其中伊马替尼(imatinib)医治失败，但在与索拉非尼(sorafenib)一起给药后取得了令人印象深刻的结果，表明索拉非尼(sorafenib)能够代表对伊马替尼(imatinib)产生耐受药物性后的医治替代方案。直到现如今，DFSP的三线靶向医治仍是未知数。据我们所知，第二次转用伊马替尼(imatinib)医治的DFSP患病者可能是继伊马替尼(imatinib)和舒尼替尼(sunitinib)耐受药物后的选择之一；然而，临床用途仍有待确定。
德马特奥等人表明，对酪氨酸激酶抑制剂医治有反应性疾病或局灶性耐受药物的转移扩散性 GIST 患病者可能受益于择期外科手术切除。在本研究中，1 例臀部重复发性肿瘤患病者接受了 15 次切除术，并在接受伊马替尼(imatinib) 800 毫克/d 医治时出现局灶性结节抵抗，接受了外科肿瘤学的姑息性揭穿。该患病者在使用 800 毫克/d 伊马替尼(imatinib)后维持 SD 长达 25 个月，并且在最近一次随访之前没有 PD 迹象。目前对伊马替尼(imatinib)有反应的患病者的最好医治时间是一个未知要素。在本研究中，对伊马替尼(imatinib)医治有反应的不可切除或转移扩散性患病者，如果患病者对伊马替尼(imatinib)的耐受性很好，考虑到成本问题，能够继续使用伊马替尼(imatinib)医治，只要他们的余生或直到疾病进展。然而，需要进一步的临床实验来确认这里报告的结果。
总之，标准剂量的伊马替尼(imatinib)（imatinib）能够迅速和令人印象深刻地改善临床病症，因此甲磺酸伊马替尼(imatinib)似乎是不适合外科手术的转移扩散性或局部晚后期疾病患病者的首选医治方式。用伊马替尼(imatinib)对局部晚后期和重复发性 DFSP 进行新辅助医治可改善外科手术结果，并可能有助于切除疑难肿瘤；诸如此类的研究可能有助于扩大美国食品和药品管理局对其使用的适应病症。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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