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乳腺癌医治是基于辅助化学疗法和放射性疗法影响细胞内讯号转导的组合。有了酪氨酸激酶抑制剂，就有了新的靶向药物物。甲磺酸伊马替尼(imatinib)（伊马替尼(imatinib)）是 bcr-abl、PRGFR α、β 和 c-kit 的选择性抑制剂。本研究的目的是确定伊马替尼(imatinib)是否对乳腺癌细胞系中放射医治的有效性产生影响，以及伊马替尼(imatinib)与标准化学疗法的组合是否会导致细胞减灭延长。
方式
MCF 7 和 MDA MB 231 的集落形成试验用于研究与伊马替尼(imatinib)和辐射孵育时细胞增殖的差异。使用蛋白质印迹检查靶受体的表达和磷酸化的变化。将伊马替尼(imatinib)与多柔比星联合进行细胞增殖、迁移和凋亡测定。
结果
与单一放射性疗法相比，伊马替尼(imatinib)联合放射性疗法显示出明显更强的细胞增殖抑制作用。无法检查到 PDGFR 表达的差异，但用伊马替尼(imatinib)医治时受体磷酸化受到显着抑制。与单一医治相比，伊马替尼(imatinib)与标准化学疗法的组合导致对细胞生长抑制的附加作用。
结论
伊马替尼(imatinib)医治与放射医治相结合在乳腺癌细胞系中产生显着好处，这可能通过抑制 PDGFR 磷酸化而受到影响。将伊马替尼(imatinib)与化学疗法结合可增强细胞减灭作用。需要进一步的体内研究来评估伊马替尼(imatinib)联合放射性疗法和化学疗法对乳腺癌医治的好处。
本研究的目的是检查酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(imatinib)在体外与化学疗法或放射性疗法联合时对乳腺癌细胞系的影响。进一步检测了伊马替尼(imatinib)怎样调节 PDGFR β 讯号通路。为此，检测了伊马替尼(imatinib)特异性靶受体 PDGFR α、β、c-kit 及其相应配体 PDGF A、B 和 H-SCF-1 的表达模式。虽然在所有细胞系中都可检查到 PDGFR β，但在这种情况下，MCF 7 细胞不表达 PDGFR α，但它们对 c-kit 呈阳性。配体 PDGF A 和 B 由两种细胞系转录，而 H-SCF-1 仅由 MCF 7 转录。这些表达模式与描述配体 PDGF A 而不是 PDGFR α 受体由 MCF 7 细胞表达的其他研究一致。到目前为止，只有少数小组对原发性乳腺癌进行了 PDGFR 表达的免疫组织化学分析，PDGFR 在恶性肿瘤和基质细胞的自分泌和旁分泌刺激以及血管生成中起重要作用。在 40% 的导管浸润性乳腺癌中能够检查到 PDGFR α 的表达，其中超过 80% 还显示 PDGF A 翻译。有人提出受体表达与腋窝淋巴结转移扩散呈正相关。PDGFR β 在导管原位癌的内皮细胞中表达，在肿瘤周围基质中也具有预后价值。据报道，超过 50% 的浸润性癌细胞呈阳性。
此外，据报道，PDGF 受体的自分泌刺激是肿瘤进展和转移扩散的重要要素。同样，较差的总体存活率和对化学疗法的低反应与 PDGF 受体的过度表达相关。因此，通过靶向这些受体，伊马替尼(imatinib)可能可以抑制局部肿瘤生长并减少转移扩散潜能。
在以前的研究中，我们可以确定伊马替尼(imatinib)在 4 至 6 μM 的临床相关浓度下对乳腺癌细胞系的细胞生长抑制作用，这能够被其他组证实。在其他恶性肿瘤实体中，例如胰腺癌或甲状腺髓样癌
，需要更高的浓度才能在体外引发起细胞生长抑制，这可能是由于不同的受体表达模式。口服 25-600 毫克 伊马替尼(imatinib)可导致体内血浆浓度约为 0.17-5.68 μM。因此，伊马替尼(imatinib)在乳腺癌患病者中的体内作用在可耐受剂量下似乎是合理的。
为了进一步研究伊马替尼(imatinib)与生长讯号通路的互相作用，我们选择了 PDGFR β 轴，因为该受体在所检测的两种细胞系中都有表达。此外，尚不确定 c-kit 激活是否介导乳腺癌细胞增殖。至少在之前的实验中，我们无法通过 SCF（c-kit 配体）应用检查到细胞生长的延长，而与 PDGF BB 一起孵育会导致所有乳腺癌细胞系中的细胞生长延长，并具有刺激细胞迁移的能力。其他研究小组能够检查到类似的结果，他们能够证明 PDGF BB 应用导致细胞生长延长，而 PDGF AA 对细胞增殖没有影响。此外，在卵巢癌细胞系和乳腺癌细胞系中，在伊马替尼(imatinib)孵育后能够检查到抑制 PDGF BB 产生的 PDGFR β 磷酸化。
伊马替尼(imatinib)作为酪氨酸激酶抑制剂具有调节受体通路的能力。在我们的研究中，我们能够证明伊马替尼(imatinib)可以抑制自分泌和旁分泌介导的 PDGFR β 通路激活，因此在体外抑制 PDGF BB 诱导的乳腺癌细胞系增殖和迁移。与化学疗法药品多柔比星联用，能够检查到对抑制细胞增殖的累加效应。如果与分次放射性疗法相结合，与单次医治相比，乳腺癌细胞的存活率减少是由伊马替尼(imatinib)引发起的。这种增强的放射和化学敏感性接缝的可能解释是伊马替尼(imatinib)介导的 PDGFR β 通路抑制。
必须进行进一步的临床实验以证实这些对体内乳腺癌的影响。需要大量选择表达伊马替尼(imatinib)靶点的患病者，以调查伊马替尼(imatinib)联合放射性疗法或化学疗法对乳腺癌患病者的影响。总体而言，这项研究的结果表明，伊马替尼(imatinib)可作为乳腺癌相关化学疗法和放射性疗法的有效附加药品的候选药品。因此，伊马替尼(imatinib)仍然是医治乳腺癌的有前途的药品。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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