格列卫(gleevec)、伊马替尼(imatinib)的作用方法-

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摘要

　　格列卫 /伊马替尼被认为是慢性髓性白血病 (CML) 患者的标准一线全身治疗，并通过靶向 BCR-ABL 酪氨酸激酶发挥作用。伊马替尼显着改变了临床管理并

　　格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)被认为是慢性髓性白血病 (CML) 患病者的标准一线全身医治，并通过靶向 BCR-ABL 酪氨酸激酶发挥作用。伊马替尼(imatinib)显着改变了临床管理并改善了 CML 和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 的预后。

　　伊马替尼(imatinib)的作用方法

　　BCR-ABL 酪氨酸激酶是一种组成型活性激酶，其通过与 ATP 结合并将磷酸基团从 ATP 转移扩散到各种底物上的酪氨酸残基而发挥作用。这种活动导致骨髓细胞过度增殖，这是 CML 的特点。伊马替尼(imatinib)通过阻断 ATP 与 BCR-ABL 酪氨酸激酶的结合发挥作用，从而抑制激酶的活性。在没有酪氨酸激酶活性的情况下，BCR-ABL 功能所需的底物不能被磷酸化。

　　格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)的国内治疗效果研究和对比研究

　　伊马替尼(imatinib)（格列卫(gleevec)®）于2001年在国内我国内地面市，大量CML和Ph+ALL患病者使用伊马替尼(imatinib)医治取得了良好治疗效果。格列卫(gleevec)国际患病者援助计划 (GIPAP) 使数以千计的国内患病者在这个发展国内家接受伊马替尼(imatinib)成为可能。因此，我们将总结国内近十年来相对大量的伊马替尼(imatinib)临床研究。

　　通过对晚后期 CML-CP 患病者在接受伊马替尼(imatinib) CCyR 后的分子反应的 6 年随访，Qin 等人还发现，伊马替尼(imatinib)能够诱导大多数晚后期 CML-CP 患病者在高达 CCyR 后实现长期持久反应。CCyR 首次高达的时间和 CCyR 后 BCR-ABL 降低的深度都与长期无(系统自动过滤词)生存 (EFS) 相关。最近对北京大学人民医院接受伊马替尼(imatinib)单药医治的 171 名 CML-CP 患病者的分析对比了伊马替尼(imatinib)单药医治作为初始医治（n=73）和再医治（n=98）的 7 年反应。与 IRIS 研究的结果类似，两组 CCyR 加 MMR 患病者的预测期望 7 年无进展生存期 (PFS) 在 12 个月时为 100%。与用作二线再医治相比，使用伊马替尼(imatinib)作为初始医治有显着的好处。初始医治组的 7 年 EFS 显着高于再医治组（区别为 92% 和 70%；P= 0.049）。

　　两项研究评估了伊马替尼(imatinib)医治加速期（CML-AP）和 CML-BC 成年 CML 细胞患病者的治疗效果和安全特性。两项研究还显示了高血液学反应（HR：93.3%）和 CHR（46.7%–85.3%）。在 HR 患病者中，估计的 4 年 PFS 和 OS 率区别为 48.2% 和 52.2%。

　　格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)的安全特性和耐受性

　　一般来说，格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)总体耐受性良好，尽管在 CML 和 Ph+ALL 患病者中常见轻度至中度毒性，几乎所有患病者都经历至少一种轻度或中度医治相关不良(系统自动过滤词)（1-2 级）。伊马替尼(imatinib)的毒性与疾病程度和药品剂量密切相关。显然，接受更高剂量的晚后期疾病患病者遭受更频繁和更严重的毒性。由于更高剂量的伊马替尼(imatinib)给药，晚后期疾病患病者有更常见的剂量中断和降低。这些患病者的成功医治依赖于对不良(系统自动过滤词)的及时有效管理。

　　在 IRIS 试验中，很大比例的 CML-CP 患病者因吃 400 毫克伊马替尼(imatinib)而出现 3 级或 4 级血液学毒性。尽管中性粒细胞降低症 (14.3%) 和血小板降低症 (7.8%) 的发生率很高，但仅 3% 的患病者出现 3-4 级贫血。各自的感染和出血一并发生的不良症状仍然很少见。Zhou 等人报道，国内 CML-CP 患病者区别发生 17.8%、5.9% 和 21.8% 的 3-4 级中性粒细胞降低、贫血和血小板降低。40%-60% 的晚后期疾病患病者出现 3-4 级血液学毒性。

　　正如预测期望的那样，在 CML-CP 患病者中较高剂量的格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)（600-800 毫克/天）导致在几项单臂研究和对比在未医治的 CML-CP 中，伊马替尼(imatinib) 400 毫克比较 800 毫克。此外，骨髓毒性通常是初期(系统自动过滤词)，在伊马替尼(imatinib)医治的前 12 个月中更常见。在 12 个月医治后 IFN 失败后，伊马替尼(imatinib)医治 CML-CP 的 II 期单臂试验中，中性粒细胞降低症从 33% 降至 13%，血小板降低症从 18% 降至 1.9%，贫血从 6% 降至1.4%。与 CML-CP 患病者相比，在 CML-AP 患病者中也观察到更常见的 3-4 级血液学毒性；在接受 600 毫克每天一次的 CML-CP 患病者中，观察到 3-4 级中性粒细胞降低症，而在 47% 的 CML-AP 患病者中观察到严重贫血和血小板降低症。同样，在 CML-BC 中，区别有 64%、62% 和 52% 的患病者观察到 3-4 级中性粒细胞降低、血小板降低和贫血。接受伊马替尼(imatinib)医治的 CML-BC 患病者比 CML-CP 和 CML-AP 患病者发热更频繁。然而，建议不要停止医治或降低伊马替尼(imatinib)的剂量，尽管有骨髓毒性，但继续伊马替尼(imatinib)可能对某些患病者是合适的。在接受更高剂量伊马替尼(imatinib)的国内患病者中未报告血液学毒性。

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