格列卫(gleevec)、伊马替尼(imatinib)医治重复发性胃肠道间质瘤患病者的长期随访-

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摘要

　　大约 80% 的 GIST 患者在根治性切除后会出现肿瘤复发或转移。常见的转移部位是肝脏。格列卫 /伊马替尼已被证明对晚期 GIST 有效。本研究旨在进一

　　大约 80% 的 GIST 患病者在根治性切除后会出现肿瘤重复发或转移扩散。常见的转移扩散部位是肝脏。格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)已被证明对晚后期 GIST 有效。本研究旨在进一步观察格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治重复发性 GIST 的有效性以及肝转移扩散与预后的相关联性。

　　方式

　　入组第一次根治性切除后重复发 GIST 的 42 例患病者。根据重复发部位，将患病者分为 3 组：LG 组（重复发性肝 GIST）、AG 组（重复发性腹部 GIST）和 ALG 组（重复发性腹部和肝脏 GIST）。所有患病者均以每日 400 毫克的初始剂量给予格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)。他们的临床数据是前瞻性收集的。进行了3年以上的随访。评估了肿瘤反应、进展时间和存活率。

　　结果

　　长期格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治安全且耐受性良好。中位随访时间为 39.5 个月，3 年生存几率为 66.7%。中位 TTP 和 OS 区别为 37 个月（95% CI：28.2~45.8 个月）和 48 个月（95% CI：37.0~58.9 个月）。3组间肿瘤反应无统计学差异。在 3 组中观察到相似的 TTP (P= 0.291) 和 OS (P = 0.160)。

　　结论

　　尽管存在肝转移扩散，但格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治可增加根治性外科手术后重复发性 GIST 患病者的生存期。当需要格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)时，肝转移扩散不会显着影响存活率。

　　GIST 是最常见的消化道肉瘤，对化学疗法和放射性疗法有很高的抵抗力。它现如今被归类为位于胃肠道的梭形细胞或混合上皮样肿瘤，可能与 Cajal 的间质细胞起源于同一祖细胞。GIST 表达 KIT 蛋白 (CD117) 作为其特点，从而确立诊疗断定。外科手术始终是局部可切除 GIST 的首选医治方式；不幸运的是，一半的患病者在几个月内出现肿瘤重复发。

　　据报道，肝脏是 GIST 转移扩散最常见的部位。超过 60% 的患病者在疾病过程中发现有肝脏受累。原发部位和/或其他部位的重复发，无论是否伴有肝转移扩散也有发现。肝转移扩散一直被认为是实体瘤中一个令人印象深刻的不良预后要素，患病者的生存期较短。患有可切除肝转移扩散 GIST 的患病者必须接受二线局部切除术或所谓的细胞减灭术。格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)被证明对晚后期 GIST 患病者具有令人印象深刻的医治效果。先前根治性切除联合格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治后仅发生肝转移扩散性 GIST 的患病者 2 年生存几率为 95.2%。然而，很少有人研究肝转移扩散与格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治结果之间的关系。因此，本研究的重点是肝转移扩散是否会影响接受格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治的患病者的生存。

　　虽然我们之前的研究结果在一定阶段上回答了上述问题。本研究进一步证明格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)可以增加根治性外科手术后重复发性GIST患病者的寿命。我们对 39.5 个月的中位随访显示，21 名患病者仍然存活，3 年生存几率为 66.7%，中位总生存期为 48 个月（95% CI：37.0~58.9 个月）。口服格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)代替另一种姑息性外科手术，是重复发性胃肠道间质瘤不能根治的患病者的合理选择。LG、AG和ALG组患病者的临床数据具有可比性。分析表明，三组患病者的肿瘤反应率、TTP 和 OS 相似。在LG集团，在评估临床数据时，10 名仅患有肝转移扩散 GIST 的患病者中有 7 名仍然存活。在目前的研究中，这些患病者的 3 年生存几率最高，为 80%。当需要格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)时，肝转移扩散对生存没有显着影响。

　　水肿和贫血虽然轻微且耐受性良好，但却是在长期格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治时间段观察到的最常见的不良反应。没有发生与医治相关的去世。

　　肿瘤对格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)的耐受药物性仍然是一个主要问题。将格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)剂量延长到每日 600 毫克或每日最大剂量 800 毫克是有用的，但其有效性只能坚持很短的时

间。改用另一种靶向药物物，如舒尼替尼(sunitinib)，能够改善结果。在我们的研究中，出于经济原理，26 名出现肿瘤进展的患病者中只有 12 名（46.2%）使用了延长剂量的格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)，只有 3 名患病者（11.5%）使用了舒尼替尼(sunitinib)。在我们的研究中，二线医治的肿瘤控制率为 23.1%。每日 400 毫克的格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治失败后，中位寿命为 5 个月（范围 1~23 个月）。