伊马替尼(imatinib)(imatinib)的使用与GIST的改善有关-

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摘要

　　大约 5% 的 GIST 起源于直肠，历史上通常进行根治性切除术。关于伊马替尼（imatinib）时代直肠 GIST 的结果知之甚少。　　方法　　使

　　大约 5% 的 GIST 起源于直肠，历史上通常进行根治性切除术。关于伊马替尼(imatinib)（imatinib）时代直肠 GIST 的结果知之甚少。

　　方式

　　使用前瞻性维护的数据库，我们回顾性分析了 1982 年至 2016 年在我们中心医治的 47 例局部原发性直肠 GIST，按 2000 年伊马替尼(imatinib)面市时间进行分层。总体而言，疾病特异性和无重复发生存期（OS、DSS 和RFS) 采用 Kaplan-Meier 方式进行分析。

　　结果

　　直肠 GIST 占 663 例原发性 GIST 的 7.1%。伊马替尼(imatinib)前时代有 17 名患病者，伊马替尼(imatinib)时代有 30 名患病者。两组的随访、年龄、性别、Miettinen 风险和距肛缘的距离相似。在伊马替尼(imatinib)时代，诊疗断定时肿瘤较小（中位数 4.0 对 5.0 cm，p=0.029），30 名患病者中有 24 名接受了围外科手术期伊马替尼(imatinib)医治。在高度危险患病者中，接受伊马替尼(imatinib)新辅助医治的 13 名患病者与直接接受外科手术医治的 21 名患病者相比，器官保留和切缘阴性更为常见。接受围外科手术期伊马替尼(imatinib) (n=15) 的高度危险患病者的 5 年 OS、DSS、局部 RFS 和远处 RFS 比未接受伊马替尼(imatinib) (n=19) 的患病者。

　　结论

　　伊马替尼(imatinib)（imatinib）的使用与直肠 GIST 的器官保存和改善肿瘤学结果有关。

　　我们的报告与其他现代系列不同。首先，我们的数据代表了最大的单一机构经验，来自具有成熟随访的前瞻性维护数据库，而不是医治策略和随访模式不同的多个机构。我们的系列跨越了历史和伊马替尼(imatinib)时代，而一些出版物仅在最近的时代。一些包括由于可获得性（伊马替尼(imatinib)前）或因为临床上认为没有适应病症而未接受伊马替尼(imatinib)的患病者；通常这些患病者被分析为一组或没有明确指定。最后，我们可以对 96% 的患病者的 Miettinen 风险组进行分类别，而在许多其他报告中，风险状态通常不明白或没有对照组。因此，我们可以通过围外科手术期是否接受伊马替尼(imatinib)来对比高度危险患病者（占我们队列的 76%）的结果。

　　对于原发性 GIST，新辅助伊马替尼(imatinib)（imatinib）可诱导肿瘤变小，但完全缓解很少见。在包括 83 名接受伊马替尼(imatinib)新辅助医治的直肠 GIST 患病者的六个回顾性系列中，有 60 名（72.3%）部分缓解，18 名（21.7%）疾病稳定，3 名（4.8%）完全缓解，1 名（1.2%） RECIST–的疾病进展。我们的研究延长了另外 21 名接受新辅助伊马替尼(imatinib)医治的患病者，然而，我们的部分缓解率较低，为 42%。然而，体积减小并不总是 GIST 反应的可靠指标，CT 上的密度通常是更好的指标。我们的患病者在外科手术中只有 20% 的残留存活肿瘤和中位有丝分裂指数为 0，这与强大的医治效果一致。缺乏医治反应应促使进行肿瘤突变分析，因为一名在外科手术中具有 100% 存活肿瘤的患病者具有对伊马替尼(imatinib)耐受药物的继发突变。

　　伊马替尼(imatinib)（imatinib）时代与更多的直肠和括约肌保留有关。虽然很明显 GIST 不需要区域淋巴结切除术，但新辅助伊马替尼(imatinib)有助于较小的外科手术。在 34 名高度危险患病者中，13 名接受伊马替尼(imatinib)新辅助医治的患病者中有 12 名 (92%) 接受了低位前切除或局部切除，而 21 名中只有 10 名 (48%) 未接受。如此高的器官保存率与之前的一些报道一致，但并非全部报道。

　　总之，在高度危险直肠 GIST 中，新辅助伊马替尼(imatinib)（imatinib）医治与更高的器官和括约肌保留率以及更低的切缘阳性率相关。尽管达到三分之一的边缘呈阳性，但接受围外科手术期伊马替尼(imatinib)的患病者没有局部重复发。伊马替尼(imatinib)医治与降低远处重复发相关，在那些确实经历过远处重复发的患病者中，能够通过进一步的伊马替尼(imatinib)医治和外科手术来挽救，导致伊马替尼(imatinib)时代迄今为止没有与疾病相关的去世。总体而言，我们相信这种方式能够在不影响（并可能改善）肿瘤学结果的情况下更好地保存器官。

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