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本研究旨在探讨伊马替尼(imatinib)（imatinib）通过调节CSF1R对类风湿关节炎滑膜细胞 (RA-FLS) 增殖和炎症反应的影响。通过微阵列分析筛选差异基因，然后通过加权共表达网络（WGCNA）网络进行分析，包括模块和聚类分析。使用互相作用基因检索搜索工具 (STITCH) 数据库可视化伊马替尼(imatinib)和基因之间的关系。mRNA和蛋白质的表达区别通过逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹测定。通过克隆形成测定检测细胞活力，而通过流式细胞术分析分析细胞周期和细胞凋亡。中枢基因CSF1R最终通过微阵列分析和WGCNA分析确定。集落刺激因子受体-1（SF1R）在类风湿关节炎组织和细胞中高表达，CSF1R过表达可促进炎症反应。此外，CSF1R能够促进RA-FLS增殖，抑制细胞凋亡，加速细胞周期。伊马替尼(imatinib)（imatinib）与CSF1R的靶向关系在本研究中也得到了验证。伊马替尼(imatinib)（imatinib）以浓度依赖性方法减轻 RA-FLS 炎症。同时，伊马替尼(imatinib)可抑制RA-FLS增殖，促进细胞凋亡，最终减轻RA-FLS的损伤。CSF1R的过表达加速了RA-FLS的细胞周期和增殖，同时抑制了细胞凋亡。相反，伊马替尼(imatinib)（imatinib）可显着抑制 RA-FLS 的细胞周期和活力，并通过抑制 CSF1R 表达加速细胞凋亡。此外，组织学和血清学测定研究并证明了 CSF1R 在 RA 兔中的促炎作用。
本研究采用微阵列分析筛选出类风湿关节炎的差
异基因，其中CSF1R被WGCNA分析确定为研究基因。研究发现 CSF1R 在 RA-FLS 中过表达，可促进增殖并抑制细胞凋亡。相反，伊马替尼(imatinib)（imatinib）能够通过下调CSF1R的表达来减轻 RA-FLS 的炎症反应，阻止增殖并促进细胞凋亡。最终，我们证明伊马替尼(imatinib)通过抑制 CSF1R 表达来缓解类风湿性关节炎。这些发现能够为类风湿性关节炎的分子研究和药品医治提供新的见解。
CSF1 是 CSF1R 的配体，参与细胞募集、分化和组织巨噬细胞的激活。据报道，CSF1 可以向骨髓祖细胞发出讯号，使其分化为单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和骨吸收破骨细胞。先前的一项研究表明，抑制 CSF1R 可能对炎症性疾病或恶性肿瘤产生影响，尤其是 RA 相关疾病。CSF1的高阳性染色强度与骨侵蚀和骨关节炎等骨软骨病变的患病率之间也存在正相关关系。CSF1 和 CSF1R 表达的测定可用作色素绒毛结节性滑膜炎的预测因子。新出现的证据表明，来自 CSF1 的 CD14 阴性单核细胞能够促进破骨细胞的形成，这表明细胞中 CSF1 的过表达可能在色素沉着结节性滑膜炎 (PVNS) 的生长中起关键作用。同样，我们发现CSF1R在类风湿关节炎中显着上调，CSF1R能够促进细胞增殖并抑制RA-FLS的凋亡。
伊马替尼(imatinib)（imatinib）是一种激酶抑制剂，可轻松恢复造血和成纤维细胞系的转化表型。伊马替尼(imatinib)也已被验证可抑制 Bacl.2F5 巨噬细胞系的生长。巨噬细胞集落刺激因子的生长对巨噬细胞集落刺激因子的生长是有效的。一些研究人员报告说，一名患有慢性粒细胞性白血病和 RA 的患病者在使用伊马替尼(imatinib) 2 个月后完全缓解。根据临床实验，伊马替尼(imatinib)具有抗风湿活性，而医治 RA 及相关疾病的治疗效果和安全特性仍有待进一步研究。它特殊抑制血小板衍生生长因子 (PDGF) 刺激的滑膜成纤维细胞的增殖，作为新型抗风湿治疗方法的可行靶点。首次报道伊马替尼(imatinib)靶向 CSF-1 受体 c-Fms 并抑制 c-Fms 的磷酸化。伊马替尼(imatinib)抑制正常 Fms [集落刺激因子 1 (CSF-1) 的受体] 的磷酸化、泛素化和下调，并抑制其对下游讯号通路的激活。我们的研究表明，伊马替尼(imatinib)能够抑制 CSF1R 的表达，从而抑制 RA-FLS 的增殖并促进细胞凋亡，最终缓解 RA 的炎症反应。
值得注意的是，这项研究有一些局限性。例如，我们能够进一步探索 CSF1/CSF1R 讯号传导和 RA 分子的内部网络。此外，我们注意到CSF1R过表达导致 G2/M 阻滞，同时 G0/G1 期降低，而伊马替尼(imatinib)在 G0/G1 期诱导阻滞，在 G2/M 期没有差异，但在伊马替尼(imatinib) 1 μM + CSF1R 组 G2/M 期 RA-FLS 细胞百分比与对照组无差异；伊马替尼(imatinib)（imatinib）与 pcDNA3.1-CSF1R 联合在细胞周期中的深层机制可能需要更深入的探索。
总之，我们通过一系列细胞功能测定通过调节 CSF1R 确定了 RA-FLS 中CSF1R的高表达以及伊马替尼(imatinib)（imatinib）对 RA-FLS 中细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。同时，通过体内检查进一步阐明了这一发现。总之，伊马替尼(imatinib)能够通过抑制 CSF1R 的表达来减轻炎症反应，这为 RA 提供了一种新的医治靶点和有希望的药品。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：
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