格列卫(gleevec)、伊马替尼(imatinib)成功医治吉西他滨诱发的急性间质性肺炎-

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摘要

  吉西他滨是目前胰腺癌辅助治疗的标准化疗方案。这种化学治疗剂通常具有良好的耐受性,骨髓抑制和胃肠道毒性是常见的副作用。然而,很少报道吉西他滨引起的肺毒性。尽管

  吉西他滨是目前胰腺癌辅助医治的标准化学疗法方案。这种化学医治剂通常具有良好的耐受性,骨髓抑制和胃肠道毒性是常见的药副作用。然而,很少报道吉西他滨引发起的肺毒性。尽管发病概率低,但肺损伤的范围很广,包括潜在的致死疾病。我们报告了一例与吉西他滨相关的急性间质性肺炎,格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)完全解决了这一问题。

  案例展示

  患病者为 69 岁男性,在接受吉西他滨辅助医治 IIA 期胰腺癌时间段出现低氧性呼吸窘迫。计算机
格列卫(gleevec)、伊马替尼(imatinib)成功医治吉西他滨诱发的急性间质性肺炎-
断层扫描 (CT) 上发现的非特异性弥漫性肺泡受累,以及感染性生病原因学检查结果为阴性,以及尽管进行了长期广谱医治,但仍存在严重的呼吸衰竭,这表明吉西他滨诱发的急性肺炎是最可能的诊疗断定。

  因此,在类固醇和所有其他常规治疗方法失败后,根据伊马替尼(imatinib)在医治移植物抗宿主诱导的肺纤维化方面的活性,该患病者接受了甲磺酸伊马替尼(imatinib)医治。30天后的胸部 CT 随访显示肺炎完全消退。

  结论

  尽管严重肺毒性的发生频率很低,但吉西他滨的广泛使用警告临床医生要考虑这种危及生命的毒性。格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治的良好临床结果是显着的,值得进一步研究伊马替尼(imatinib)在肺纤维化医治中的作用。

  吉西他滨引发起的肺毒性是一种相对少见的一并发生的不良症状,与显着的发病概率和去世率相关。此外,发病概率似乎被低估了,因为凶险要素不稳定且孤立的 CT 发现不足以做出诊疗断定。

  呼吸系统毒性的范围从轻度呼吸困难 (25%) 到致死的急性呼吸窘迫综合征样图像 (0.3%) 。贝尔纳普等人审核了吉西他滨引发起的肺毒性临床特点的数据,确定了呼吸困难 (70%)、发热 (35%) 和肺浸润 (21.9%) 中最常见的病症;开始吉西他滨后诊疗断定的中位时间为 48 天 。

  肺损伤的确切发病机制尚不明白,但吉西他滨似乎会诱导促炎细胞因子的释放,从而导致组织修复失调。详细而言,在特发性肺纤维化中,血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 和肿瘤生长因子 (TGF)-β 的表达增强可诱导特发性肺纤维化中细胞外基质的增殖和转化。这种现象导致由厚纤维组织分隔的囊性空间替代正常肺,直到肺泡结构进行性分裂。在动物模型中,相同的受体参与博来米辛诱导的肺纤维化,这是一种与吉西他滨诱导的肺毒性中观察到的最终肺损伤非常相似的病理状况。

  由于目前缺乏推荐的医治方式,受特发性肺纤维化影响的患病者的管理尤其具有挑战性。多年来,已经对多种药品进行了肺纤维化医治的测试,支持和反对其使用的证据都发生了变化。然而,直到最近,这基本上还是一种无法治愈的疾病。根据现有的指南方针,目前基本上有两种治疗方法已经显示出一定的治疗效果。Pirfenidone 是一种口服的吡啶酮化合物,可能对 TGF-β 的产生有影响,在这组患病者中降低了疾病进展并延长了存活率。同样,多激酶抑制剂尼达尼布(nintedanib)在类似的集群中减缓了疾病进展。这对患病者和医生来说都是一个显着的突破;尽管如此。

  格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)是 PDGFR 两种亚型的特异性受体酪氨酸激酶抑制剂,被批准用于慢性粒细胞性白血病和胃肠道间质瘤。PDGFR 和 TGF-β 通路在特发性肺纤维化发病机制中的公认作用导致随后的研究评估格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)作为肺纤维化的潜在抑制剂。因此,格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)被确定为肺成纤维细胞-肌成纤维细胞和细胞外基质增殖的有效抑制剂,显示可预先防范博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。

  使用格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治肺纤维化的假设已在 II 期随机安慰剂对照试验中进行了评估。尽管如此,尽管 PaO2 显着延长,特发性肺纤维化患病者每日接受 600 mg格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)医治,但并未获得显着的生存改善。然而,应该强调与我们的案例截然不同的背景:该试验中的特发性纤维化患病者患有轻度中度纤维化,同样在 36 个月前被诊疗断定出,PaO2 值高于 60 mmHg。

  这些假设鼓励我们在一个快速恶化严重的临床状况对以前的医治无效的患病者身上测试一种低毒性药品,例如 IM。

  如上所述,吉西他滨引发起的肺毒性是一种排除性诊疗断定,必须排除其他几种呼吸系统疾病。然而,这种情况需要及时识别,因为它可能是致死的。因此,尽管这种一并发生的不良症状很少发生,但吉西他滨的广泛使用警告临床医生要考虑这种危及生命的毒性。

  文献中对一些临床结果良好的病例的描述,包括我们病例报告的完全反应,表明需要对格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)在肺纤维化医治中的额外研究,同时考虑到上述缺乏有效的医治方式。

  很明显,即使只有随机对照试验能够提供正式和统计有效的证明格列卫(gleevec)/伊马替尼(imatinib)在这种情况下的作用,这样的研究很难在一种迅速致死的疾病中受孕。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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