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靶向医治是目前晚后期胃肠道间质瘤（GIST）的主要医治手段，但伊马替尼(imatinib)（格列卫(gleevec)）一线医治后患病者往往会出现耐受药物，那GIST患病者可能出现的耐受药物机制是啥，以及耐受药物后怎么处置呢？伊马替尼(imatinib)耐受药物是GIST面临的主要问题，目前有三种医治GIST的药品面市，伊马替尼(imatinib)耐受药物之后，能够使用舒尼替尼(sunitinib)和瑞戈非尼(regorafenib)，这两个药在一定阶段上解决了耐受药物问题，但结果还不太满意，因为耐受药物之后的肿瘤控制时间不够长，可以获得缓解的人群也对比少。
过去十多年，我们一直期望能有新的药品出现，因为从药品作用机
制来讲，伊马替尼(imatinib)耐受药物可能主要是因为继发突变点。舒尼替尼(sunitinib)和瑞戈非尼(regorafenib)针对一些继发突变点有效，但是有效点很少，也就是现有的药品不可以针对大部分耐受药物的继发突变点，这是目前的一个困境。另外，还有一些人群的耐受药物机制并不明确，后续医治就更困难。所以我们目前解决耐受药物问题都是针对已知的继发突变点，但是现有的药品克服不了，需要研发新的药品，这是目前针对耐受药物问题的研究方向。
在伊马替尼(imatinib)之后，我们做了很多药品临床实验，但是真正可以进行到III期的药品并不多，很多在初期研究中就被淘汰掉了。而BLU-285的初期药品设计，就注定它很有可能会成功，因为BLU-285药品设计恰恰是针对那些明确耐受药物机制，同时临床上现有的药品所不能解决的靶点。BLU-285初期临床实验也取得了很好的结果，I期国际多中心临床实验NAVIGATOR研究最新数据显示，对于PDGFRα 外显子18突变的GIST患病者， ORR为86%；在四线或以上的 GIST 患病者中，ORR 为 22%，mDOR 为 10.2 个月。该研究结果超过了获得批准的二线/三线治疗效果，并且在PDGFRα 外显子18突变的患病者中显示出前所未有的活性。
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